Недалекое будущее. Нано-технологии развиты настолько, что программист Кен Кастл разрабатывает гибрид видеоигры и реалити-шоу. Эта игрушка носит название «Убийцы». Ее игроки – местные преступники.
Джон Тиллман - должен стать убийцей. У него нет другого выбора. Он – узник камеры смерти. В игре он получает имя Кэйбл. Благодаря своим умениям Кэйбл становится лидером игры. Однако для всех остальных он всего лишь управляемый персонаж игры!

Чев Челиос (Стэтэм), упав с высоты полкилометра (момент, на котором заканчивается первый "Адреналин"), очнулся на операционном столе в окружении китайских медиков, торгующих человеческими органами и уже заменивших его сердце на искусственное. Подзаряжаясь от электрошокера Чев преследует бандитов, укравших его сердце.